铍及其化合物中毒及治疗

中毒表现：
    一、皮肤病变
    (一)皮炎由于接触铍或可溶性铍盐的烟尘、蒸气所致。可有接触性皮炎和过敏性皮炎，后者多在接触后1-2周发病，分布在身体的暴露部位，和用手抓痒而被污染的部位，如面部、前臂、股内侧和阴囊等处。停止接触后数日可自愈。有时皮疹具有毛囊炎性质。
    (二)溃疡多发生在手、腕、前臂处，往往是由于皮肤先有小的创伤再被铍金属或可溶性铍化物沾染而引起。接触氟化铍引起的溃疡，最初是一个小的浅在溃疡面，如不及时处理则向深部发展，周围组织增生、隆起、坚硬，呈特殊的外观，与铬引起的"鸟眼状溃疡"极相似，多无疼痛，溃疡不易愈合。
    (三)皮肤肉芽肿是由不溶性铍化物如氧化铍的微粒刺入皮肤所引起的一种特殊损害。有的是深入皮肤内部缓慢发展的内芽肿，也有的是由于铍性溃疡周围皮肤逐渐生长，遮盖了溃疡面，形成假性愈合而发生皮肤肉芽肿。这种肉芽肿以后又可因组织坏死再次出现溃疡。 据观察，接触铍玻璃粉、氧化铍、氢氧化铍、硫酸铍、氟铍化铵、氟化铍等，都可造成皮肤损害，尤以后两者为甚。 此外，若眼部受累，可引起结膜炎、结膜充血、流泪、眼内砂粒感，甚至引起角膜灼伤。
    二、上呼吸道病变铍及其化合物，常引起鼻炎、气管炎和支气管炎，主要以上呼吸道炎症为多。临床表现与一般上呼吸道感染不易鉴别，可能持续的时间稍长，经对症治疗，数周内可痊愈。
    三、急性铍中毒(急性铍肺) 是铍及其化合物，尤其是氟化铍和氧化铍所致。病变的性质属化学性支气管炎、支气管周围炎、细支气管炎、细支气管周围炎以及支气管肺炎。一般在接触较大量的毒物之后，经几小时的潜伏期(3-6h)，然后出现铸造热样症状，发冷、发烧、体温升高到39-40℃，并有头痛、无力、全身酸痛、胸部紧迫感和咳嗽。数小时后，患者全身大汗，体温降至正常，其他症状亦好转。
    继之有数日以至2周左右的症状缓解期，随后出现以呼吸道为主的征象。轻者全身不适、疲乏、头昏、低热、鼻咽刺痒灼热，有咳嗽和呼吸困难，胸部压迫和钝痛感，体检肺部有罗音，X线检查无明显改变。重者症状严重，呼吸困难，甚至缺氧和紫绀，阵发呛咳，有血痰，心率和呼吸都增速，全身情况恶化，肺部满布明显罗音，胸部X线检查可见肺门阴影扩大，两肺野甚至出现弥散的对称绒手状的浸润阴影，恢复期则阴影界限逐渐清楚，呈播散性结节病变，可持续3-4个月，逐渐吸收。
    除呼吸系统症状外，常有消化系统症状，以及肝脏肿大。个别报道，有些急性铍中毒患者于发病后15-20d，逐渐出现黄疸、肝大而有压痛，尿胆红质强阳性以及谷－丙转氨酶明显增高。肝活体组织检查发现，肝细胞有点状坏死，嗜酸性变，间质有炎症浸润和纤维化，肝枯否细胞增生。大部分中毒患者经治疗后可恢复，少数可转归为慢性。
    四、慢性铍肺主要是金属铍及其氧化物所引起的肺内弥漫性肉芽肿性病变，病程很长，最终可发生呼吸衰竭。慢性铍肺患者，绝大多数过去并无急性铍中毒病史，接触铍及其化合物的时间与发病似无明确关系。其临床表现，一般具有下列两个特点：
    (一)潜伏期长。有些患者的肺部改变可出现在脱离接触后1-10年，甚至更长。
    (二)明显的进行性的呼吸道症状及全身症状。主要因肺部肉芽肿及铍引起的全身中毒反应所致。表现为明显的持续性体重减轻、疲劳、食欲不振、劳累后呼吸困难、胸闷、胸痛、咳嗽。少数患者可见间歇热。胸部体检可能无明显体征，有时出现罗音和胸膜摩擦音。晚期常出现明显紫绀及杵状指，端坐呼吸，右心扩大，水肿和右心衰竭。
    慢性肺肉芽肿有明显的X线征象。有人将其分为三期：
    1."飞砂"期肺野出现细小的、弥散的、对称的颗粒阴影，有如细砂纸遍布肺野边缘部分，并侵及肺尖。
    2.肺门阴影增加，在颗粒背景上出现广泛的网状纹理。
    3."暴雪"期全肺出现清晰的结节状阴影，直径为1-5mm，互不融合，也不钙化。网状和结节阴影之间可见很多小的肺气肿透亮区。这期病变与结节病极为相似。根据X线所见慢性铍肺的发展过程可能为：正常→颗粒阴影→网状阴影→结节阴影。但是每个病例并不是都按上述规律发展。各期是否实质上属于不同类型的变化，尚无定论。X线征象与临床表现常不一致，有时肺部可见明显病变而患者尚无自觉症状。

诊断：
    急性铍中毒的诊断不很困难。患者短期内曾接触较大浓度的铍，并在开始时有铸造热样临床表现；肺部的细支气管炎与"支气管肺炎"样的病变发生在接触毒物之后；与一般感染性病变不同，抗菌药物治疗的效果不很满意。这些情况都提示有急性铍中毒的可能。
慢性铍肺的诊断，尤期在早期，有一定困难。有人提出诊断应基于两类指标：其一是流行病学指标，即确实的铍接触史及群体发病史。另一是临床指标，包括
    ① X线征象有弥漫性致密阴影；
    ② 呼吸功能不全，先是肺容积或弥散功能下降，以后随纤维化程度增加而出现阻塞性损害；
    ③ 间质性肺炎；
    ④ 全身症状，包括明显的持续性体重减轻、疲乏和食欲不振等；
    ⑤尿或组织中铍含量测定。要确立诊断，必须包括肯定的接触史以及最少具备前两项临床指标。
    确定铍接触史有时有困难，因潜伏期长，一些客观接触指标尚不够满意。近年来国外采用了若干免疫学指标，来研究铍病的诊断和进行病情评估：包括血清中球蛋白组成、免疫球蛋白、特异抗体测定等体液免疫指标，以及铍皮肤斑贴试验，淋巴细胞转化率检测，巨噬细胞或白细胞移动抑制试验、T淋巴细胞及B淋巴细胞测定等细胞免疫指标。并认为铍病活动初期以细胞免疫反应为主；在铍病稳定期及病情缓解期，以体液免疫为主。所有上述指标，可表明机体具有铍超敏性反应，可辅助铍病的鉴别诊断，并作为病情评估的依据。国内亦有使用铍斑贴试验及铍激发活性玫瑰花试验的。有人认为尿铍是另一良好接触指标，能反映机体接触铍的水平。但尿铍排出无规律，且与疾病严重程度和接触时间长短无关。
    有些作者主张进行肺组织活体穿刺并测定其铍含量作为诊断的一项指标。但操作有一定危险性，且肺组织含量波动范围大，因此不宜用作诊断指标或接触指标。X线诊断铍肺须与矽肺、粟粒性肺结核、结节病等相鉴别。混合性粉尘，例如SiO2与金属铍或氧化铍所引起的混合性肺硬化的诊断问题亦待解决。在进行鉴别时，应强调依靠职业史、临床表现、X线所见、皮肤斑试、一些生化指标以及激素治疗效果等进行综合分析。
    呼吸功能检查是铍肺诊断和劳动能力鉴定的重要指标，并能反映病情的预后。有人对41人名铍肺患者进行肺功能研究，发现肺功能不全可分限制性、阻塞性和混合性等三类，因此主张要作肺功能的全面检查。

治 疗：
    本病尚无特殊疗法，最主要是早期发现，早期处理，对症治疗，劳逸适度，安排适当工作，定期复查。 以下治疗可考虑试用：
    一、激素疗法鉴于铍肺患者有大量间质组织增生，影响呼吸功能，选用激素治疗，既可降低机体敏感性，减少肺部刺激性炎症渗出，缓解症状；又可减低铍引起的细胞和纤维组织反应，防止肺功能不全。常用激素如考的松、强的松、ACTH等，用法是：
    急性铍中毒强的松每次5-10mg，每次4-6h。病情显著好转后，逐渐减少剂量。绝大多数患者可以安全治愈。一小部分急性中毒患者可能转为慢性。慢性铍肺开始时用强的松15-20mg/d，数周后，可减少剂量至5-10mg，继续使用。最近有人提出开始剂量不超过15mg/d，并逐渐减量，使20-30d期间的总量达175-250mg，有利于维持体内镁、钙等矿物质代谢平衡。
    有人则主张采用激素间歇治疗，强的松剂量为15-30mg/d，每疗程30-45d，每年2个疗程，同时还采用其它对症治疗，连续治疗2-5年不等，获得了良好的效果。
    二、络合剂疗法鉴于铍能在组织内蓄积，考虑使用络合剂驱铍。实验已证明，原有的络合剂如巯其类药物无效，依地酸盐不理想。20余年前首次作为铍特效络合剂的金精三羧酸(ATA)在动物实验中确可固定组织内铍离子，形成稳定的无毒化合物，起保护作用。但该剂无加速排除铍之效，且疗效不稳定，在人体尚未得到预期效果。国外有人提出某些氨基烃基亚磷酸类药物(如乙烯氨基丙烯亚磷酸二钠盐)及促排灵，对铍有良好的加速排除效果，且毒性小，无蓄积性。但试用效果不明显。
    最近实验研究发现，新螯合剂"H-73-10"的排铍效果，优于喹胺酸，更优于几无排铍作用的促排灵，但仍有待于临床验证。