有机磷酸酯类农药中毒症状及防治措施

　　农药 (pesticides) 是指用于消灭、控制危害农作物的害虫、病菌、鼠类、杂草及其他有害动、植物和调节植物生长的各种药物，包括提高药物效力的辅助剂、增效剂等。

　　农药的种类繁多，按其主要用途可分为杀虫剂 (insecticide)、杀蟎剂(acaride)、杀菌剂 (fungicide)、杀软体动物剂 (moIluscide)、杀线虫剂 (nematocide)、杀鼠剂 (rodenticide)、除草剂 (herbicide)、脱叶剂 (defoliant)、植物生长调节剂 (Plant growth regulator)等。其中以杀虫剂品种最多，用量最大。

　　各种农药的毒性相差悬殊，有些制剂实际无毒或基本无毒，大部分品种为中毒或低毒，也有些品种为剧毒或高毒。

　　职业性农药中毒主要发生在农药厂工人及施用农药的人员中。

　　有机磷酸酯类农药

　　有机磷农药 (organophosphorus pesticide)是目前我国生产和使用最多的一类农药，在农药所致的职业危害中占有很大的比例。我国生产的有机磷农药绝大部分为杀虫剂，如对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏等。

　　1.理化特性

　　(1)有机磷农药大多为磷酸酯类 (organophosphates)或硫代基磷酸酯类 (thio-organophosphates)化合物，其结构通式为：式中：R1、R2在我国生产的农药中多为甲氧基 (CH3O一)或乙氧基(C2H5O一);Z为氧或硫原子;X可为烷氧基、芳氧基或其它基团，代人的不同基团，可产生各种不同的化合物。

　　(2)除少数品种如敌百虫外，有机磷农药一般为油状液体，工业品呈淡黄色至棕色，易挥发，常有类似大蒜的臭味。

　　(3)有机磷农药易溶于有机溶剂和植物油。

　　(4)对光、热、氧及在酸性溶液中较稳定，遇碱则易分解，故残效期较短。

　　注：敌百虫易溶于水，在碱性溶液中可变成毒性较大的敌敌畏。因此，敌百虫中毒时禁用碱性液体处理。

　　2.毒理

　　有机磷农药可经消化道、呼吸道及完整的皮肤、粘膜吸收人体，经皮吸收常是职业性中毒的主要途径。

　　吸收后的农药迅速随血流分布到全身各组织器官，其中以肝脏含量最高，肾、肺、脾次之，可通过血脑屏障进人脑组织，有的还能通过胎盘屏障到达胎儿体内。人体内的有机磷农药一般都能迅即代谢转化，故体内常无明显的物质蓄积。代谢物主要由肾随尿液、小部分随粪排出。

　　中毒机制：

　　① 抑制胆碱酯酶(ChE活性 有机磷农药毒作用的主要机制是抑制胆碱酯酶(ChE)活性,使其失去分解乙酰胆碱ACh)的能力，导致乙酚胆碱在神经系统内聚集，而产生相应的神经系统功能紊乱。

　　◆乙酰胆碱为胆碱能神经的化学递质。胆碱能神经包括：副交感神经的节前纤维;全部副交感神经的节后纤维;运动神经以及小部分交感神经的节后纤维，如汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经等。

　　◆乙酰胆碱在中枢神经系统内分布也很广泛。乙酰胆碱对胆碱能神经的效应按其作用部位不同有两类表现

　　◆乙酰胆碱与M型受体结合：

　　在副交感神经节后纤维支配的效应器细胞膜上，它与M型受体结合，引起效应器兴奋;表现为心血管活动受抑，支气管、胃肠道平滑肌兴奋 (痉挛、收缩)，瞳孔括约肌、睫状肌(瞳孔缩小)和消化道、呼吸道腺体 (分泌增加)兴奋，这种作用与毒 碱样作用相似，称为毒jui碱样作用。

　　◆乙酰胆碱与N型受体结合：

　　在交感及副交感神经节的突触后膜和神经肌肉接头的终板后膜上，乙酰胆碱与N型受体结合，对节后神经元和骨骼肌神经终板小剂量引起兴奋、大剂量引起抑制作用，这种作用与烟碱相似，称为烟碱样作用。

　　在正常情况下，完成使命后的乙酰胆碱在胆碱酯酶作用下，迅速水解失效。有机磷农药在结构上与乙酰胆碱很相似，当其人体后，亲电子的磷酰基迅速和胆碱酯酶中的酯解部位结合，形成较牢固的磷酰化胆碱酯酶，从而使胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的能力 (图4-10)，导致后者在生理部位积聚，而产生相应的效应称胆碱能危象。

　　② 迟发性多发性神经毒作用 (OPlDP) 有些品种如敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷、甲胺磷、三甲苯磷等急性中毒症状消失后可出现迟发性多发性神经毒作用。有关OPlDP的机制尚不完全清楚。

　　③ 心肌损害 重症有机磷农药中毒也可引起心肌损害，可能系有机磷直接对心脏毒性所致。

　　④ 中间型综合征(lMS) 近年，还发现有机磷农药急性中毒出现胆碱能危象后和OPIDP之前，出现中间型综合征，其机制还有待进一步阐明。

　　4.主要临床表现

　　(1) 急性中毒

　　① 毒 jui碱样症状(轻度中毒)：主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流涎、视物模糊、瞳孔缩小、支气管痉挛、呼吸道分泌增多;严重时可以出现呼吸困难、肺水肿、大小便失禁等。

　　② 烟碱样症状 (中度中毒)：患者出现全身紧束感、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等，进而可有肌肉震颤、痉挛，多见于胸部、上肢和面颈部，严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。

　　③ 中枢神经系统症状 (重度中毒)：常见有头痛、头晕、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多梦，严重时可出现烦躁不安、意识模糊、惊撅、昏迷等，甚至出现呼吸中枢麻痹而危及生命。

　　另外，有少数重症患者在症状消失后48～96h，个别在7d后出现中间型综合征;有少数患者在中毒恢复后，经4一45d潜伏期，出现迟发性周围神经病;个别患者，在急性有机磷中毒抢救好转、已进人恢复期时，可因心脏毒作用而发生“电击样”死亡。

　　(2) 慢性中毒

　　多见于农药厂工人。由于长期少量接触有机磷农药，胆碱酯酶活力明显降低，但症状一般较轻。主要有类神经症，部分患者出现毒蕈碱样症状。

　　(3)致敏作用和皮肤损害 有些有机磷农药具致敏作用，可引起支气管哮喘、接触性皮炎或过敏性皮炎。

　　5.诊断

　　我国现行职业性急性有机磷农药中毒诊断标准及处理原则 (GB7794-87) 如下：

　　(1)诊断原则 根据短时间接触大剂量有机磷的职业史，相应的临床表现，结合全血胆碱酯酶活性降低，参考作业环境的劳动卫生调查资料和皮肤污染情况，进行综合分析，排除其它疾病后，方可诊断。

　　(2)职业性急性中毒诊断及分级标准 见教材P-126.

　　6.处理原则

　　(1) 急性中毒

　　① 清除毒物。立即使患者脱离中毒现场，脱去污染衣服，用肥皂水 (忌用热水)彻底清洗污染的皮肤、头发、指甲; 眼部受污染，应迅速用清水或2%碳酸氢钠溶液冲洗，洗后滴入1%后马托品数滴，口服中毒者，用温水或2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，直至洗出液无农药味为止。

　　② 特效解毒药物。迅速给予解毒药物，轻度中毒者可单独给予阿托品;中度中毒者，需要阿托品及胆碱酯酶复能剂 (如氯磷定、解磷定) 两者并用。

　　③ 对症治疗。处理原则同内科。

　　④ 劳动能力鉴定。

　　(2)慢性中毒

　　应脱离接触，进行治疗。以对症和支持疗法为主。

　　7.预防措施

　　在农业生产中使用农药时，应认真贯彻执行原农牧渔业部、卫生部颁发的《农药安全使用规定》和中华人民共和国国家标准《农药合理使用准则》 (GB8321.1-87，GB8321.2-87和GB8321.3-89)等法规。预防农药中毒的关键在于加强领导和普及安全用药知识。同时，还应强化操作规程、控制用药范围和加强医疗预防服务。

　　(1) 安全用药操作规程

　　① 配药、拌种应有专用容器和工具，正确掌握浓度。拌过农药的多余种籽应妥善保管，防止误服。各种容器、工具用毕后，应在指定地点清洗，防止污染水源等。

　　② 喷药时应遵守安全操作规程，防止药剂污染皮肤和吸人中毒。大风和中午高温时应停止喷药。

　　③ 施药工具应注意保管、维修，防止发生阻塞、漏水或其它故障。严禁用口吹吸喷头和滤网。

　　④ 施药工人应穿长袖衣、长裤和鞋、袜，使用塑料薄膜围裙、裤套和鞋套。皮肤可涂抹肥皂，以减少药液经皮吸收。使用碱液纱布口罩，可以防止吸人中毒。配药和检修喷药器械时，应戴橡皮手套。工作时，禁止吸烟或进食，不要用手擦脸或揉眼睛。皮肤污染时，立即用肥皂洗净。工作服和手套需用碱水浸泡，再用清水洗净。

　　⑤ 施用过高毒农药的地方要竖立标志，在一定时间内禁止放牧、割草、挖野菜等，以防人、畜中毒。

　　(2) 加强管理，限制用药范围

　　①农药的运输应有专人负责运送和看管，不得与粮食及其它食物、日用品混合装载。装卸时，如发现包装破损渗漏，应立即妥善改装。被污染的地面和包装材料、运输工具等，要用1%碱水、5%石灰乳或10%草木灰水处理。

　　② 供销部门应有专人负责农药保管、收发工作。剧毒农药应有专仓、专柜保管，不可与粮食、蔬菜、瓜果、饲料等混放。药械和农药空瓶、空箱等容器，应用碱水彻底消毒或交给供销社统一处理，不可作其它用途。

　　③ 严格按照规定合理使用农药。剧毒农药不得用于防治蔬菜和成熟期的粮食作物及果树的害虫。凡因农药中毒死亡的家畜、家禽等应予深埋或焚毁，严禁食用或出售。

　　(3)医疗预防措施

　　① 施药人员每天喷药时间一般不得超过6h，连续施药3～5d后应休11天。

　　② 施药季节，医务人员应深人田间进行卫生宣传，协助作好安全用药工作，收工后对施药人员进行家访，及时发现和治疗中毒患者。

　　③ 对接触者应作就业前和定期限体检。有机磷农药作业人员应每年体检1次，检查项目除与就业前体检要求相同外，还需根据接触有机磷农药的情况，增加测定全血胆碱酯酶活性的次数。必要时，进行神经-肌电图检查。

　　对患有神经系统器质性疾病; 明显的肝、肾疾病; 明显的呼吸系统疾病;全身性皮肤病; 全血胆碱酯酶活性明显低于正常者，不宜参加此项工作。妊娠期和哺乳期妇女也不适从事此项工作。