探讨苯作业对工人血清白细胞介素肿瘤坏死因子影响的研究

引言（1）

　　 苯（benzene）是工农业生产中常见的有机溶剂，其所引起的造血功能、神经功能的损害在苯作业工人中颇为常见，但目前国内外有关早期苯中毒的生物检测指标的研究报告尚少。本研究对接苯作业工人血清中细胞因子白细胞介素—6（IL—6）、肿瘤坏死因子（TNF）的浓度进行了测定，并探讨了其在苯中毒早期诊断中的意义。

研究对象与方法（2）

　　1 研究对象

　　 整群抽取某厂男性接苯作业工人76名，年龄21.5—38.7（30.4±5.21）岁。按接苯工龄为3组，其中工龄小于5年者27名、6—10年者21名、10年以上者28名。同时抽取该厂非接苯作业20名男性工人作为对照组，年龄22.8—37.6（31.09±5.33）岁，对照组与接苯各组间年龄无显著性差异。

　　2 试剂

　　 IL—6，TNF放免测定药盒均由解放军总医院科技放免所提供。

　　3 实施方法

　　 从各组肘静脉取血5ml，分离血清待测。按说明书所提供的方法加入试剂充分混合，在4℃反应24小时加入PR分离剂，在4℃下以3500r/min离心，去掉上清液进行测定。

　　 TNF的测定由RG—03全自动γ放免测量仪测量，直接读出样品浓度。EPO，IL—6的测量由FT—613γ—射线放免测量仪测定30秒内的放射次数，减去本底值得到样品的放射次数B，根据公式计算：logity=1n（B/B₀）/（1—B/B₀）式中B为测试管的放射次数，B₀为零标准管的放射次数。根据5个标准管30秒内的放射次数S₁，S₂，S₃，S₄，S₅及浓度X₁，X₂，X₃，X₄，X₅求出回归议程中的a，b，然后将测得的放射性次数值代入回归方程，得到与之对应的浓度值。

　　 对不同工龄组进行TNF，IL—6的测定，并同对照组进行比较。根据白细胞计数结果，再将工人分为白细胞降低组（白细胞计数低于4000×10⁹/L）和白细胞正常组（白细胞计数≥4000×10⁹/L），并对两组进行TNF与IL—6的比较。

　　4 统计学分析

　　 应用t检验进行比较，所有数据全部采用SPPS10.0统计软件进行统计。

结果（3）

　　1 不同工龄接苯作业工人血清IL—6，TNF的含量及白细胞计数

　　 结果表明，各级接苯作业工人血清IL—6，TNF浓度均显著高于对照组（P＜0.05，P＜0.01），接苯10年以上组白细胞计数显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

　　 表1 不同工龄接苯工人血清IL—6，TNF的含量及细胞计数

　　

组别	n	TNF（ng/ml）	IL—6（pg/ml）	WBC（×109/L）
＜5年组	27	1.47±0.45*	138.07±63.16*	6.6±0.25
6—10年组	21	1.50±0.45*	143.26±44.58*	5.7±0.49
＞10组	28	1.52±0.51*	148.91±47.37**	4.3±0.15*
对照组	20	1.18±0.53	119.22±50.32	6.9±0.83

　　 与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

　　2 不同白细胞计数组血清IL—6，TNF的含量

　　 结果发现，白细胞降低组血清IL—6，TNF浓度均显著高于白细胞降低组（P＜0.01）。见表2。

　　 表2 不同白细胞计数组血清IL—6，TNF的含量

　　见

组别	n	TNF（ng/ml）	IL—6（pg/ml）
白细胞降低组	15	1.71±0.40**	158.07±71.56**
白细胞正常组	61	1.42±0.55	141.07±69.58

　　 与白细胞正常组比较，**P＜0.01

讨论（4）

　　 TNF主要是单核巨嗜细胞产生的一种多肽，它参与多种生理及免疫过程，具有多种生物学效应，主要介导搞肿瘤及调节机体免疫功能，并参与炎症病变的多方面病理的变化；同时它又是红系祖细胞与原红细胞的抑制。本研究结果表明，接苯工人血清中TNF的含量升高，这种增高必然对红细胞的增殖产生抑制作用，使血液中红细胞数量下降；另一方面，TNF还可抑制骨髓干细胞分裂，使血中淋巴细胞减少。因此，TNF的含量升高可能是苯所致造血功能抑制的机理之一。

　　 IL—6主要是由巨嗜细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白，具有调节免疫应答急性期反应及造血作用，并参与机体炎症反主砂和抗感染作用。在免疫功能异常、感染时，可见IL—6的增高。本研究中发现接苯工人血清中的IL—6含量升高，可能与以下因素有关：苯对T，B淋巴细胞直接损害，使机体的免疫功能异常；苯所造成的造血功能的抑制，机体抗感染的能力减弱，可能有慢性感染的存在。

　　 研究结果还显示，接苯各组IL—6，TNF浓度虽均显著高于对照组，但各组之间并无显著差异，提示机体可能通过各种调节机制，使IL—6，TNF维持在相对较高但又平稳的水平，不致使机体受到更严重的损伤；但在白细胞降低组，IL—6，TNF增高就更明显，表明IL—6，TNF在一定程度上可反映苯对造血系统造成的损害。另外，在白细胞计数正常时的＜5组和6—10年组，就已出现了IL—6，TNF的增高，说明IL—6，TNF在苯中毒早期诊断中可能有一定意义。